Inyección semestral para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica

La hipertensión arterial es uno de los factores de riesgo más importantes para cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular, enfermedad renal crónica y demencia. A pesar de contar con múltiples opciones terapéuticas, casi la mitad de los pacientes con hipertensión no alcanza las metas de control de cifras tensionales, en parte como consecuencia de una pobre intensificación del tratamiento y una mala adherencia del paciente. En la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2022, la prevalencia de hipertensión arterial en adultos mexicanos fue de 47.8%. De los pacientes que tomaban tratamiento antihipertensivo, solo 32.9% estaban controlados.

Alcanzar las metas de cifras tensionales es fundamental para mejorar los resultados de los pacientes con hipertensión. El riesgo de eventos cerebrovasculares y de cardiopatía isquémica se reduce significativamente con el tratamiento antihipertensivo, incluso más aún que el tratamiento de otras enfermedades crónicas, como la dislipidemia.

En la lucha por mejorar la adherencia terpaúetica han surgido innovaciones farmacéuticas, como combinaciones de medicamentos en una sola pastilla o medicamentos inyectables con mecanismos de acción novedosos. En este último grupo encontramos al zilebesirán, un RNA de interferencia que se une al receptor de asialoglicoproteína hepática con alta afinidad. Por medio de esta unión, reduce la cantidad de RNA mensajero del angiotensinógeno hepático, lo que resulta en una reducción de la síntesis de angiotensinógeno. Dado que la presión arterial es proporcional a los niveles de angiotensinógeno en la circulación, esto se asocia a una reducción de la presión arterial.

El uso de zilebesirán aún está siendo evaluado en ensayos clínicos, aunque recientemente se publicaron los resultados del estudio KARDIA-1. Este fue un estudio de fase 2, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico. Incluyó a pacientes adultos con hipertensión arterial y cifras sistólicas medias diurnas ≥135 mm Hg y ≤160 mm Hg. Los pacientes fueron aleatorizados a 5 brazos de tratamiento: zilebesirán 150 mg cada 6 meses (n = 78), zilebesirán 300 mg cada 6 meses (n = 73), zilebesirán 300 mg cada 3 meses, zilebesirán 600 mg cada 6 meses (n = 76) y placebo (n = 76). El compuesto primario evaluado, cambio en la presión arterial sistólica ambulatoria (monitoreo de 24 horas) contra placebo, fue: -11.1 mm Hg para zilebesirán 150 mg cada 6 meses, -14.5 mm Hg para zilebesirán 300 mg cada 6 meses, -4.1 mm Hg para zilebesirán 300 mg cada 3 meses y -14.2 mm Hg para zilebesirán 600 mg cada 6 meses (p < 0.05 para cada grupo). Por su parte, el cambio en la presión arterial sistólica en el consultorio contra placebo fue: -7.5 mm Hg para zilebesirán 150 mg cada 6 meses, -10.5 mm Hg para zilebesirán 300 mg cada 6 meses, -12.1 mm Hg para zilebesirán 300 mg cada 3 meses y -10.2 mm Hg para zilebesirán 600 mg cada 6 meses (p < 0.05 para cada grupo).

Con estos resultados, los autores concluyeron que, en adultos con hipertensión leve a moderada, el tratamiento con zilebesirán en un rango de dosis a intervalos de 3 o 6 meses redujo significativamente la presión arterial sistólica ambulatoria media de 24 horas. Esta reducción de la presión arterial sistólica se logró a los 3 meses y se mantuvo hasta los 6 meses. Los eventos adversos asociados al uso de zilebesirán fueron mínimos. El uso de zilebesirán será evaluado más a fondo en el estudio KARDIA-2, el cual evaluará la seguridad y eficacia de zilebesirán utilizado como terapia complementaria en pacientes con hipertensión no controlada adecuadamente con un régimen de medicamentos antihipertensivos estándar.

Referencias:

1. Bakris GL, Saxena M, Gupta A, et al. RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online February 16, 2024. 

2. Campos-Nonato I, Oviedo-Solís C, Vargas-Meza J, et al. Prevalencia, tratamiento y control de la hipertensión arterial en adultos mexicanos: resultados de la Ensanut 2022. Salud Publica Mex. 2023;65:s169-s180. Published 2023 Jun 14.