¿Es segura y eficaz la combinación Rosuvastatina/Ezetimibe al compararla con Rosuvastatina en monoterapia?

Tratamiento hipolipemiante y dislipidemia

Se reconoce la utilidad del tratamiento hipolipemiante para combatir la dislipidemia y reducir el riesgo cardiovascular. La piedra angular del tratamiento son las estatinas. Con el advenimiento de nuevas terapias, como la Ezetimiba, surgió la necesidad de evaluar su eficacia.

Una de las estrategias de tratamiento para dislipidemia es la terapia combinada con dos fármacos, la cual puede obtener mejores resultados al compararla con el tratamiento en monoterapia con aumento progresivo de la dosis.

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Evidencia del estudio RACING

La evidencia científica deriva del estudio RACING (Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease). Este fue un ensayo aleatorizado, de etiqueta abierta (“open label”), diseñado para demostrar la no inferioridad del tratamiento combinado frente a la monoterapia.

• Ubicación del estudio: 26 centros de Corea del Sur.
• Participantes: Pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida.
• Tratamientos comparados:
  • Tratamiento combinado: Rosuvastatina 10mg/Ezetimibe 10mg.
  • Monoterapia: Rosuvastatina 20mg.

El desenlace primario fue muerte cardiovascular y eventos cardiovasculares mayores a lo largo de 3 años, con un margen de no inferioridad preestablecido en 2%.

Resultados del estudio RACING

Durante 2017 y 2018, se analizaron datos de 3780 pacientes. Se encontraron los siguientes resultados:

• Desenlace primario:
  • Grupo de monoterapia: 9.9%.
  • Grupo de tratamiento combinado: 9.1%.
  Esta diferencia mostró una tendencia hacia la significancia estadística.
• Niveles de LDL:
  Los pacientes que recibieron tratamiento combinado presentaron niveles de LDL <70 mg/dL en una proporción mayor que en el grupo de monoterapia (p <0.0001).
• Perfil de tolerancia:
  Fue menos frecuente el ajuste de dosis por intolerancia al fármaco en el grupo de tratamiento combinado (4.8% vs 8.2%).

En conclusión, el estudio RACING, publicado en 2022, demostró la no inferioridad del tratamiento combinado y su mayor efectividad para mantener bajos los niveles de colesterol LDL con un mejor perfil de tolerancia.

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Evidencia del estudio I-ROSETTE

Otro estudio que respalda esta evidencia es el I-ROSETTE (Ildong Rosuvastatin & Ezetimibe for Hypercholesterolemia), llevado a cabo en Corea del Sur y publicado en 2018. Este ensayo comparó la eficacia del tratamiento combinado con la monoterapia con estatinas.

Detalles del estudio I-ROSETTE

• Dosis evaluadas:
  • Ezetimibe 10 mg / Rosuvastatina 20 mg
  • Ezetimibe 10 mg / Rosuvastatina 10 mg
  • Ezetimibe 10 mg / Rosuvastatina 5 mg
  • Rosuvastatina 20 mg
  • Rosuvastatina 10 mg
  • Rosuvastatina 5 mg
• Participantes: 389 pacientes con hipercolesterolemia con características basales similares.

Resultados del estudio I-ROSETTE

• Reducción de LDL a las 8 semanas:
  • Tratamiento combinado: 57%
  • Monoterapia: 44%
  Esta diferencia fue estadísticamente significativa.
• Pacientes que alcanzaron metas de LDL:
  El número de pacientes que lograron llevar los niveles de LDL a metas fue mayor en los grupos de tratamiento combinado.

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Conclusión: Eficacia y seguridad del tratamiento combinado

Estos dos estudios (RACING e I-ROSETTE) demuestran que la combinación de Rosuvastatina y Ezetimibe es más eficaz para reducir los niveles de colesterol LDL en comparación con la monoterapia con estatinas, incluso cuando se utilizan estatinas de alta potencia o a dosis mayores. Además:

• La proporción de pacientes que alcanzaron metas de LDL fue mayor con el tratamiento combinado.
• La seguridad y tolerancia del tratamiento combinado fue igual o superior a la monoterapia.

Referencias

1. Kim, B.-K. et al. (2022) ‘Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (racing): A randomised, open-label, non-inferiority trial’, The Lancet, 400(10349), pp. 380–390. doi:10.1016/s0140-6736(22)00916-3. 
2. Hong SJ, Jeong HS, Ahn JC, Cha DH, Won KH, Kim W, Cho SK, Kim SY, Yoo BS, Sung KC, Rha SW, Shin JH, Han KR, Chung WS, Hyon MS, Lee HC, Bae JH, Rhee MY, Kwan J, Jeon DW, Yoo KD, Kim HS. A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind, Active Comparator Clinical Trial to Compare the Efficacy and Safety of Combination Therapy With Ezetimibe and Rosuvastatin Versus Rosuvastatin Monotherapy in Patients With Hypercholesterolemia: I-ROSETTE (Ildong Rosuvastatin & Ezetimibe for Hypercholesterolemia) Randomized Controlled Trial. Clin Ther. 2018 Feb;40(2):226-241.e4. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.12.018.